Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
演员：松下奈绪,向井理,野际阳子,大杉涟,古手川祐子,风间杜夫,竹下景子,有森也实,松坂庆子,村上弘明,光石研,佐佐木澄江,飯沼千恵子,星野真里,足立梨花,大下源一郎,星野源,铃木福,朝倉えりか,大仓孝二,永冈佑,杉浦太阳,南明奈,铃木裕树,梶原善,氏木毅,东照美,洼田正孝,斋藤工,柄本佑,中林大树,中村靖日,上条恒彦,吉田羊,真岛秀和,须贺贵匡,辻万长,樱田圣子,佐藤未来,菊池和澄,田中碧海,青谷优衣,清水诗音,筱川桃音,荒井萌,松本春姫
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演员：桥本环奈,仲里依纱,佐野勇斗,菅生新树,松本怜生,中村守里,木下亚由美,谷藤海咲,冈本夏美,田村芽实
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演员：今田美樱,北村匠海,二宫和也,松岛菜菜子,加濑亮,江口德子,河合优实,原菜乃华,吉田钢太郎,细田佳央太,竹野内丰,中泽元纪,高桥文哉,志田彩良,山寺宏一,阿部隆史
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